Sisu

Sissejuhatus

Pompe tõbi, tuntud ka kui II tüüpi glükogenoos, on haruldane geneetilise päritoluga haigus, mis mõjutab 1 10 000 imikut ja täiskasvanut. See kuulub suurimasse ainevahetushaiguste rühma lüsosoomide kogunemine ja see on tingitud ensüümi puudulikkusest lüsosoomid (rakuorganellid, mille ülesandeks on rakujäätmed koguda ja need ringlusse võtta või kõrvaldada).

Ensüüm happeline alfa-glükosidaas (GAA) või happeline maltaas lüsosoomides leiduva ensüümi ülesandeks on lagundada keerulisi suhkruid, nagu glükogeen, lihtsateks ja seeditavateks suhkruteks, nagu glükoos. Selle ensüümi puudus põhjustab seetõttu glükogeeni akumuleerumist rakkudes, mis kahjustab eriti rakkude lihaseid. süda, jalgade ja käte lihased ning hingamislihased.

Sümptomid

Pompe'i tõbi liigitatakse sõltuvalt vanusest, mil see avaldub, kahte erinevasse vormi:

  • klassikalinevõi infantiilne
  • hiline algus, mis esineb täiskasvanueas

Häired (sümptomid) võivad olenevalt haiguse esinemise vanusest ja raskusastmest olla väga erinevad.

Imiku vorm

See ilmneb varsti pärast sündi ja on tingitud ensüümi täielikust puudumisest happeline alfa-glükosidaas (GAA).Häired algavad esimestel elukuudel toitumisprobleemide, kehva kaalutõusu, ebapiisava piima imemise võimega (imemisraskused), lihasnõrkuse, südame (hüpertroofiline kardiomüopaatia) ja maksa tugeva laienemisega. Vastsündinutel on nn.kaltsunuku poos" tugeva nõrkuse ja halva lihastoonuse (hüpotoonia) tõttu põhjustab see ka hingamisraskusi ja sagedasi kopsupõletikke. Spetsiifilise ravi ja toetava ravita surevad Pompe tõvega vastsündinuid südame- ja/või hingamispuudulikkuse tõttu esimese eluaasta jooksul.

Hilise algusega vorm

See võib tekkida igas vanuses pärast esimest eluaastat ja selle progresseerumine on aeglasem, kuna ensüümi puudus on osaline. Peamine häire (sümptom) on progresseeruv lihasnõrkus, mis on seotud hingamisprobleemidega. Süda tavaliselt ei osale. Esimesed hingamisprobleemid on hingeldus pärast füüsilist pingutust või mõnikord peavalu hommikul ja unisus päevasel ajal (mis on tingitud öisest hingamisraskusest). See võib sageli põhjustada hingamisvõime järkjärgulist halvenemist abistav kopsuventilatsioon (kunstlik hingamine) või trahheostoomia (kirurgiline operatsioon, mida kasutatakse hingamisfunktsiooni taastamiseks. See hõlmab väikest sisselõiget kaela tasandil, millesse sisestatakse väike ja painduv toru, mis loob läbipääsu ettenähtud õhule. kopsud).

Haiguse ägenemine võib toimuda pikema või lühema aja jooksul.

Põhjused

Pompe tõbi on geneetiline haigus, mis kandub edasi nn autosoomne retsessiivne: kui mõlemad vanemad kannavad defektset geeni, mis põhjustab ensüümi puudulikkust happeline maltaas, edastab igaüks neist muteerunud koopia oma lapsele, kellel on 25% tõenäosus haigusesse haigestuda.

Pärimisel ei ole soolist erinevust, mis tähendab, et mehed ja naised haigestuvad võrdselt.

Diagnoos

Haiguse kindlakstegemine (diagnoos) põhineb ensüümi puudumise tuvastamisel (ensüümi puudulikkus) mõnes vererakkudes (lümfotsüütides või fibroblastides). Geneetiline analüüs viiakse läbi vereproovi ja selles sisalduva DNA analüüsi kaudu.

Haiguse avastamine enne sündi (sünnieelne diagnoos) on võimalik koorioni villi (platsenta osa, mis võimaldab lootel ema verest hapnikku ja toitaineid omastada ning jääkaineid väljutada) ensümaatilise aktiivsuse mõõtmise kaudu või mutatsioonide otsimine loote rakkudes.

Teraapia

Pompe tõbi vajab ravi mitmete spetsialistide poolt: kardioloogid, pulmonoloogid, neuroloogid, geneetikud ning ka füsio- ja hingamisteraapia terapeudid seoses haigete inimeste spetsiifiliste vajadustega.

Praegu on nn ensüümasendusravi. See seisneb ensüümi manustamises happeline alfa-glükosidaas (GAA) puudub, intravenoosselt iga kahe nädala tagant. Ensüüm saadakse biotehnoloogia abil ja on võimeline asendama puuduolevat looduslikku.Ravi annab suurepäraseid tulemusi ellujäämisel infantiilses vormis ja aeglustab oluliselt haiguse progresseerumist täiskasvanud või hilises vormis.

Pärast mitmeid prekliinilisi uuringuid, mis on läbi viidud katseloomadega, on rahvusvahelisel tasandil käimas mõned kliinilised uuringud geeniteraapia kasutamiseks Pompe tõvega inimestel.GAA ensüümi tootvate tervete geenide koopiate viimine organismi viirusvektori kaudu tänu biotehnilistele protsessidele näib olevat toonud esile võimaluse vähendada glükogeeni rakusisest akumuleerumist, eriti närvisüsteemis, avaldades positiivset mõju närvisüsteemile. Neuroloogiliste ilmingute raskusaste. Nende katsete tulemuste esialgsed andmed näitavad, et geeniteraapia võib pakkuda suuremat kasu kui ensüümasendusravi, muutes drastiliselt haiguse loomulikku ajalugu, ka asendusensüümi infusioonide sageduse ja koguse osas. geeniteraapia.

Koos elamine

Pompe tõbi on krooniline haigus, mis võib arenedes muutuda keerulisemaks.

Seetõttu võib lisaks arstidele ja füsio- ja hingamisteraapia terapeutidele kasuks tulla psühholoogiline tugi ja vestlus patsientide ühendustega, et jagada oma kogemusi, kuidas igapäevaelus toime tulla.

Ülemaailmset Pompe haiguse päeva tähistatakse igal 15. aprillil.

Itaalias on Pompe tõbi kantud "haruldaste haiguste loetelusse, mille puhul on piletihinnast vabastatud (peaministri 12. jaanuari 2017. aasta dekreedi 7. lisa), rühmas"Süsivesikute ainevahetuse ja transpordi kaasasündinud defektid"kood RCG060.

Haiguse, vabastuse saamise korra, haruldaste haiguste riikliku võrgustiku kliiniliste diagnoosi- ja ravikeskuste ja patsientide ühenduste kohta teabe saamiseks on võimalik võtta ühendust haruldaste haiguste tasuta telefonil (TVMR) 800.89.69.49. Number on aktiivne esmaspäevast reedeni 9.00-13.00.

Bibliograafia

Bembi B, Cerini E, Danesino M A jt. II tüüpi glükogenoosi diagnoosimine. [Süntees] Neuroloogia. 2008; 71 (lisa 2)

Ronzitti G, Collaud F, Laforet P, Mingozzi F. Pompe tõve geeniteraapia edenemine ja väljakutsed. Annals of Translational Medicine. 2019; 7 : 287

Colella P, Mingozzi F. Pompe tõve geeniteraapia: aeg on käes. [Süntees] Inimese geeniteraapia. 2019; 30 : 1245-1262

Põhjalik link

National Institutes of Health (NIH). Genetics Home Reference (GHR). Pompe tõbi (inglise)

National Institutes of Health (NIH). Geneetika ja haruldaste haiguste teabekeskus (GARD). Glükogeeni säilitamise haigus, tüüp 2 (inglise)

Itaalia Glükogenoosi Assotsiatsioon (AIG). GSD II TÜÜP – Pompe tõbi

Glükogeeni säilitamise haiguse ühendus. II tüüpi glükogeeni ladestumise haigus (inglise)

Rahvusvaheline Pompe Assotsiatsioon (IPA). Pompe tõbi (inglise)

Toimetaja Valik 2022