Myasthenia gravis

Sisu

Sissejuhatus

Myasthenia gravis (MG) on haruldane haigus, mis on põhjustatud ebanormaalsest (autoimmuunsest) immuunvastusest, mis kahjustab närvide ja lihaste vahelist suhtlust, põhjustades väsimust ja lihasnõrkust (kreeka päritolu termin myasthenia tähendab lihast ilma jõuta). See avaldub erineval viisil ja on üldiselt aja jooksul progresseeruv (krooniline).

MG on autoimmuunhaigus, mis tähendab, et keha kaitsesüsteem (immuunsüsteem) ründab ekslikult teatud kehaosi, kuna ta ei tunnista neid enda omadena. MG korral toodab organism antikehi, mis takistavad molekuli "atsetüülkoliini" edastavad impulsse närvist lihasesse.MG on seega neuromuskulaarset ristmikku mõjutav haigus, MG-ga inimese lihas on terve, kuid nõrgenenud, kuna lihaste kokkutõmbumise impulss ei möödu või on ebapiisav.

Üldjuhul avaldub MG nägemishäiretega, mida kirjeldatakse peamiselt kujutise kahekordistumisena ja ühe või mõlema silmalau allavajumisega. Teised sagedased sümptomid on närimis- ja neelamisraskused. Mõnel patsiendil tekib üldine lihasnõrkus. Lihasnõrkus kõigub, süveneb aktiivsusega ja paraneb puhates.

MG mõjutab mõlemat sugupoolt; see võib ilmneda igas vanuses, lastest eakateni, kuid esineb sagedamini naistel 20–40 aasta vanuselt (varajase algusega vorm) ja üle 50 aasta vanustel meestel (hilise algusega vorm).

Endiselt ei ole MG-le lõplikku ravi, kuid mitmed ravimeetodid aitavad häireid (sümptomeid) kontrolli all hoida.

Sümptomid

Myasthenia gravis't (MG) iseloomustab vabatahtlike lihaste ehk inimkeha lihaste nõrkus ja väsimus, mis tõmbuvad kokku siis, kui inimene seda soovib. Lihasnõrkuse raskusaste on inimestel erinev, ulatudes kergest ja piiratud puudujäägist üksikute lihasrühmadeni kuni üldise nõrkuseni. Peamine häire (sümptom) on kurnatus, lihasnõrkus süveneb koos aktiivsusega ja õhtuti ning paraneb pärast puhkeperioode. Haiguse kulg on äärmiselt muutlik; seda iseloomustavad pikad perioodid, mille jooksul häired vähenevad või kaovad või arenevad kiiresti.

Silmalihaste haaratus on väga sage ja väljendub ühe silmalau või alternatiivselt kahe silmalaugude langemises (palpebraalne ptoos) ja kujutise kahekordse nägemisega (diploopia). Silma motoorseid häireid esineb 70–80% MG-ga patsientidest. Umbes 15% patsientidest mõjutab haigus ainult silmalihaseid (silma müasteenia), kuid enamikul juhtudel, tavaliselt esimese kahe aasta jooksul pärast esimeste sümptomite ilmnemist, laieneb lihasnõrkus ka teiste kehaosade lihastele. ( generaliseerunud müasteenia).

Näolihaste (miimikalihaste) haaratus põhjustab raskusi silmade sulgemisel ja näo väljendusvõime üldist vähenemist.Kui on haaratud närimis-, neelu- ja keelelihased, tekivad raskused närimisel, neelamisel ja rääkimisel ( hääl võib muutuda "ninaks".) Kaela-, kehatüve- ja jäsemete lihaste haaratus võib põhjustada raskusi pea püsti hoidmisel, käte tõstmisel, trepist ronimisel või pikal kõndimisel.Kahjustatud rindkere lihased võivad põhjustada hingamisraskusi, eriti lamades või pärast treeningut.

Mõnedel inimestel võivad tekkida äkilised (ägedad) episoodid, mida nimetatakse müasteenilisteks kriisideks, mida iseloomustab hingamisraskuste kiire süvenemine ja mõnikord ka neelamisraskuste ägenemine jäsemete nõrkusega. Abistavat ventilatsiooni vajav hingamispuudulikkus on tõsine sündmus, mis nõuab patsiendi viivitamatut intensiivravi osakonda viimist. Sellised kriisid võivad olla põhjustatud infektsioonidest, operatsioonidest või vastunäidustatud ravimitest müasteenia korral.

Põhjused

Nagu ka teiste autoimmuunhaiguste puhul, ei ole myasthenia gravise (MG) põhjus teada. Kuigi MG ei ole pärilik haigus, arvatakse, et geneetiline eelsoodumus ja veel täpselt määratlemata keskkonnategurid mõjutavad organismi kaitsesüsteemi (immuunsüsteemi) ja põhjustavad autoantikehade tootmist. MG-s on autoantikehad suunatud kahe molekuli vastu, mis ekspresseeruvad vöötlihasrakkude membraanil (nimetatakse ka vabatahtlikeks lihasteks): atsetüülkoliini retseptor (AChR) ja lihaspetsiifiline türosiinkinaas (MuSK).

AChR-vastased antikehad esinevad 85% generaliseerunud MG patsientidest ja umbes 50% silma müasteenia juhtudest; need on eriti levinud hilise algusega MG korral. Need autoantikehad seonduvad atsetüülkoliini retseptoritega, põhjustades nende hävimise; seetõttu väheneb retseptorite arv lihasraku membraanil. Järelikult ei ole motoorsest närvist vabanev neurotransmitter atsetüülkoliin enam võimeline oma toimet avaldama, st reguleerima lihaste kokkutõmbumist. AChR-vastaste antikehadega MG on sageli seotud muutustega tüümuses, nagu suurenemine (hüperplaasia) ja tümoom, tüümuse epiteelirakkude kasvaja, mis on peaaegu alati healoomuline.Harknääre on nääre, mis asub kahe kopsu vahel ja selle ülesandeks on anda immuunsüsteemile juhised mitte rünnata keharakke. Harknääre suurenemine (tüümuse hüperplaasia) on üldiselt seotud alaealise algusega vormiga, sagedamini naistel. Tümoom esineb 15–20% patsientidest, eriti vanuses 40–60 aastat. Arvatakse, et tüümuses toimuvad muutused, mis kutsuvad esile AChR-vastaste autoantikehade tootmist.

Vähestel MG-ga patsientidest (5–8%) toodetakse antikehi MuSK-nimelise molekuli vastu, mis on oluline atsetüülkoliini retseptorite jaotumiseks ja seega ka funktsioneerimiseks lihasmembraanil. MuSK funktsiooni blokeerimine autoantikehade poolt põhjustab neuromuskulaarse ülekande tõsise kahjustuse. Erinevalt AChR-vastaste antikehade põhjustatud müasteeniast on MuSK-vastaste antikehadega müasteenia korral silmavormid haruldased, enamasti on kahjustatud näo-, suu-neelu- ja hingamislihased, jäsemete puudulikkus on üldiselt kerge või puudub ning seda ei esine. olulised muutused tüümuses .

Harvemini toodavad MG-ga inimesed autoantikehi kahe teise lihasrakkudes leiduva molekuli vastu, mida nimetatakse LRP4-ks ja agriiniks; need autoantikehad esinevad sageli koos anti-AChR või anti-MuSK antikehadega.

Diagnoos

Esimesed häired, mis võivad põhjustada myasthenia gravis'e (MG) kahtlust, on kõikuv jõupuudus ja "lihaste väsimus". Hindamine (diagnoos) põhineb neuromuskulaarse ülekandehäire demonstreerimisel elektromüograafia abil ja autoantikehade tuvastamisel. MG avastamist soodustav element on kohene reaktsioon teatud tüüpi ravimitele, mida nimetatakse antikoliinesteraasideks, mis soodustavad neuromuskulaarset ülekannet.

Elektromüograafia

See on instrumentaalne test, mis võimaldab hinnata lihase vastust motoorse närvi stimulatsioonile ja seega tuvastada neuromuskulaarse ülekande blokeerimist, mis MG-ga inimestel on tingitud atsetüülkoliini retseptorite vähenemisest lihastes. Eksam seisneb elektroodidega ühendatud väikeste nõelte sisestamises lihastesse, et mõõta elektriimpulsi ülekandumist närvist lihasesse. Ühe kiu elektromüograafia võimaldab hinnata üksikute lihaskiudude aktivatsiooni, mida innerveerib sama närviots; see uuring on kasulik neuromuskulaarse ülekande defekti esiletoomiseks kergete või tuvastamatute häiretega patsientidel.

Anti-AChR ja anti-MuSK antikehade mõõtmine veres

See on väga spetsiifiline test ja MG-le vastavate sümptomitega patsiendi positiivne tulemus kinnitab diagnoosi. Kuid negatiivne testitulemus ei välista MG-d ja on soovitatav analüüsi korrata. Autoantikehade hulk ei näita haiguse tõsidust, kuid võib varieeruda sõltuvalt kliinilisest pildist ja ravivastusest. Kaebuste vähenemine pärast ravimi manustamist on veel üks MG diagnoosimist soodustav tegur. Antikoliinesteraasi ravimid suurendavad neurotransmitteri atsetüülkoliini kättesaadavust ja parandavad seega neuromuskulaarset ülekannet, võimaldades lihase jääkretseptoritel korduvalt aktiveerida. Praegu kasutatakse narkotestis neostigmiini intramuskulaarselt; reaktsioon tekib umbes 15-20 minutiga ja kestab umbes tund. Selle testi jaoks võib kasutada ka suukaudselt manustatavat püridostigmiini.

Radioloogilised uuringud

Kui MG on kindlaks tehtud, on näidustatud rindkere radioloogilised uuringud, nagu kompuutertomograafia (CT) või tuumamagnetresonantstomograafia (MRI), et kontrollida, kas harknääre on suurenenud või kasvaja (tümoomi) olemasolu.Soovitatav on ka radioloogiline uuring, kuna tümoom võib tekkida, kuigi harva, patsientidel, kellel on muud antikehad peale AChR-i vastaste antikehade või ilma tuvastatavate autoantikehadeta (seronegatiivne müasteenia). Samuti tuleks mõõta kilpnäärmehormoone ja kilpnäärmevastaseid antikehi, kuna MG-d seostatakse sageli kilpnäärmehaigusega. Samuti võib teha aju CT või MRI, et välistada, et häired võivad olla põhjustatud ajuprobleemidest.

Teraapia

Praegused myasthenia gravise (MG) ravimeetodid võivad vähendada kaebusi (sümptomeid) ja parandada patsientide elukvaliteeti. MG-ravi tuleb kohandada nii palju kui võimalik konkreetsele patsiendile, võttes arvesse erinevaid tegureid, nagu häirete raskusaste, haiguse eest vastutavad autoantikehad, muutused harknääres, isiku vanus ja teiste haiguste kaasuvus. (kaasnevad haigused).

Ravimid

Nende hulka kuuluvad sümptomaatilised ravimid, mille eesmärk on häirete (sümptomite) kontrolli all hoidmine, ja immunosupressiivsed ravimid, mis toimivad immuunsüsteemile, et vähendada haiguse aluseks olevaid autoimmuunreaktsioone.

Antikoliinesteraasi ravimid
Püridostigmiin on MG esimese ravina kõige laialdasemalt kasutatav ravim. See suurendab atsetüülkoliini taset neuromuskulaarsetes retseptorites, parandades lihaste kontraktsiooni; see võib vähendada või kõrvaldada vaevusi (sümptomeid), kuid ei mõjuta haiguse põhjuseid. Kuna ravimi toime kestab 3-4 tundi, on vaja seda võtta mitu korda päevas. Püridostigmiin võib põhjustada kõrvaltoimeid (kõrvaltoimeid), nagu kõhu- ja lihaskrambid, kõhulahtisus, suurenenud süljeeritus, suurenenud bronhide sekretsioon, üldine halb enesetunne, mis tavaliselt kaovad ravimi annust vähendades. Antikoliinesteraasi ravimid ei sobi inimestele, kellel on anti-MuSK antikehad, kellel on kõrvaltoimed eriti väljendunud.

Immunosupressiivsed ravimid
Kui antikoliinesteraasi ravimid ei suuda häireid kontrolli all hoida, on vaja kasutada immunosupressiivseid ravimeid; need ravimid vähendavad immuunsüsteemi aktiivsust, takistades antikehade ja sellest tulenevalt ka anti-AChR ja anti-MUSK autoantikehade tootmist, mis on myasthenia gravise aluseks.

Steroidid või kortisoonid, üldiselt prednisoon, on immunosupressiivsed ravimid, mida kasutatakse esmalt nende kiire toime ja kõrge efektiivsuse tõttu; võib esimestel ravinädalatel põhjustada sümptomite mööduvat halvenemist. Steroidide krooniline manustamine võib põhjustada soovimatuid toimeid (kõrvaltoimeid), nagu kaalutõus, meeleolumuutused ja suurenenud nakkusoht Kui steroidravi ei ole sümptomite vähendamiseks piisav või seda tuleb kasutada suurtes annustes pikka aega, soovitatav on kasutada immunosupressiivseid ravimeid nagu asatiopriin, mükofenolaatmofetiil, tsüklosporiin ja tsüklofosfamiid. Need ravimid vähendavad steroidide annust ja võivad pikaajalises ravis asendada prednisooni; need võivad esile kutsuda tõsiseid kõrvaltoimeid (kaasmõjusid), suurendades infektsioonide riski, ja maksa- või neeruprobleemid, mille vältimiseks on vajalik perioodiline kontroll.

Bioloogilised ravimid
Immunosupressiivsetele ravimitele mittereaktsiooni või tõsiste kõrvaltoimetega steroidide ja teiste immunosupressantide suurte annuste vajaduse korral on viimasel ajal kaalutud nn bioloogiliste ravimite manustamist. Arvukad uuringud on näidanud rituksimabiga ravitud MG-ga inimeste sümptomite ja elukvaliteedi paranemist – monoklonaalset antikeha, mis põhjustab antikehi tootvate rakkude B-lümfotsüütide kiiret hävimist.Selle ravimi kasutamine nõuab hoolikat hindamist nii enne ravi kui ka ravi ajal nakkuslike ja hematoloogiliste tüsistuste riski suhtes.

Plasmavahetus

See on protseduur, mis võimaldab eemaldada vere rakuvabast osast (plasmast) kahjulikud molekulid, näiteks autoantikehad. Plasmaferees vähendab kiiresti MG eest vastutavate autoantikehade kontsentratsiooni ja seda kasutatakse tavaliselt erakorralise ravina haiguse ägenemise staadiumis.

Inimese immunoglobuliinid suurtes annustes

Plasmafereesi alternatiiviks on doonoriverest pärinevate suurtes annustes immunoglobuliinide intravenoosne manustamine. Immunoglobuliinid, mis on tõhusad ka teiste immuunhaiguste korral, toimivad immuunsüsteemile, pärssides MG eest vastutavate autoantikehade tootmist ja toimet. Plasmaferees on suurtes annustes immunoglobuliinid ei asenda farmakoloogilist immunosupressiivset ravi, tänu oma kiirele efektiivsusele on need ravimeetodid äärmiselt kasulikud MG kõige raskemate vormide korral ning kombinatsioonis suurtes annustes prednisooniga hingamisteede kriiside ravis.

Kirurgia (harknääre eemaldamine)

Harknääre eemaldamine (tümektoomia) viiakse läbi eelkõige inimestel, kellel on AChR-vastaste antikehadega seotud MG. Tümoomiga patsientidele on näidustatud operatsioon, juhtudel, kui tümoomi ei leita, tuleb iga patsiendi iseärasuste põhjal hinnata tüümuse eemaldamise võimalust. Eriti alaealistel juhtudel on tümektoomia "kasulik ravivõimalus immunosupressiivsete ravimite annuse vähendamiseks ja sümptomite parandamiseks. Üldiselt on see sekkumine, mis on kavandatud pärast seda, kui ravimteraapiaga on saavutatud hea sümptomite kontroll."

On teada, et mitmed ravimid häirivad neuromuskulaarset ülekannet ja neid tuleks MG-ga inimestel vältida või kasutada ettevaatlikult hoolika meditsiinilise järelevalve all, kuna need võivad haiguse sümptomeid halvendada. Vastunäidustatud ravimite hulgas on teatud klassid antibiootikumid, malaariavastased ravimid, reumavastased ravimid, antiarütmikumid ja anksiolüütikumid.

Itaalias on MG kaasasündinud ja düsimmuunsete müasteeniliste sündroomide rühmas piletihinnast vabastatud haruldaste haiguste nimekirjas (ministrite nõukogu presidendi 12. jaanuari 2017. aasta dekreet, lisa 7) koodiga RFG101. .

MG (diagnoosi- ja ravikeskused, patsientide ühendused) kohta lisateabe saamiseks võtke ühendust haruldaste haiguste tasuta telefoninumbriga (TVMR) 800.89.69.49. Number on aktiivne esmaspäevast reedeni 9.00-13.00.

Euroopa tasandil uuritakse MG-d haruldaste neuromuskulaarsete haiguste Euroopa tugivõrgustiku (EURO-NMD) raames. Võrgustiku eesmärk on ühtlustada ja näidata haiguste avastamise (diagnoosimise) ja ravi parimaid tavasid, parandada hooldusteenuste võrdsust liikmesriikides, lühendada haiguse tuvastamiseks kuluvat aega, pakkuda erikoolitust. ja haridus, rakendada e-tervise teenuseid, töötada välja ravijuhised, edendada translatiivseid ja kliinilisi uuringuid ning jagada kvaliteetseid andmeid.

Bibliograafia

Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, Benatar M, Cea G, Evoli A, Gilhus NE, Illa I, Kuntz NL, Massey J, Melms A, Murai H, Nicolle M, Palace J, Richman D, Verschuuren J. International Consensus Myasthenia Gravis'e ravi juhend: 2020. aasta värskendus. Neuroloogia. 2021 19. jaanuar; 96: 114-122

Põhjalik link

Itaalia müasteenia ja immuundegeneratiivsete haiguste ühendus (AIM) – Amici del Besta Onlus

Itaalia Assotsiatsioon MIAstenia onlus

Terviseministeerium.Diagnostika- ja ravikeskused. Myasthenia gravise spetsialiseeritud keskused

Itaalia düstroofsete sündroomide vastase võitluse liit (UILDM). Myasthenia gravis

Toimetaja Valik 2023

Desinfektsioonivahendid

Desinfektsioonivahendid

Desinfektsioonivahendid on ained, mille eesmärk on vähendada ja/või ära hoida bakterite, viiruste, eoste ja mõnel juhul vetikate või muude mikroorganismide toimet.

Antatsiidsed ravimid

Antatsiidsed ravimid

Antatsiidid on nn käsimüügiravimid, mis neutraliseerivad mao happesust, leevendades koheselt valu, kõrvetisi ja muid vesinikkloriidhappe liigsest tootmisest põhjustatud vaevusi (mao ülihappesus), ilma siiski sekkumata.