Ewingi sarkoom (SE)

Sisu

Sissejuhatus

Ewingi sarkoom (SE) on haruldane diferentseerumata ümarrakuline kasvaja, mis pärineb sidekoest ja mõjutab peamiselt lapsi, noorukeid ja noori täiskasvanuid. Haiguse alguse keskmine vanus on 15 aastat.

Mehed on haigestunud rohkem kui naised, suhe 1,6–1,0, kuigi vanuserühmas 0–14 aastat esineb Ewingi sarkoom meestel ja naistel võrdselt.

Osteosarkoomi järel on Ewingi sarkoom lastel ja noorukitel levinuim luuvähk, mis moodustab 2% kõigist laste vähkidest. Igal aastal esineb ligikaudu 1 juhtum 1,5 miljonil inimesel.

See pärineb peamiselt luudest (85%); see võib areneda luustiku mis tahes tüüpi luudes (pikad, lühikesed, lamedad luud), mõjutades nii jäsemete (reieluu, õlavarreluu ja muud luud) kui ka vaagna ja rindkere luid (vaagnaluud, ribid, muud luud) . 15% patsientidest võib see pärineda pehmetest kudedest (peamiselt paravertebraalsel ja rindkere tasandil); sel juhul nimetatakse seda "ekstraosseliseks" ja seda esineb sagedamini täiskasvanutel kui lastel.

Haigus võib esineda lokaliseeritud kujul (primaarne kasvaja) või levida teistesse organitesse (sekundaarne või metastaatiline kasvaja). Hindamise (diagnoosimise) ajal on metastaase umbes 25-30% patsientidest (Video).Metastaasid tekivad peamiselt 3 kohas: kopsud, muud luud, luuüdi.Lokaliseeritud haigusega inimeste 5-aastane elulemus on ligikaudu 70%; metastaasidega inimestel väheneb see kuni 30%.

Ewingi sarkoom on osa vähktõve rühmast, mida tuntakse kui Ewingi sarkoomi perekond mis sisaldab:

  • Ewingi sarkoom, mille päritolu on luust
  • ekstraosseoosne Ewingi sarkoom, mille päritolu on pehmetest kudedest
  • Askini kasvaja, mille päritolu on rindkere seinas
  • Primaarne neuroektodermaalne kasvaja (PNET)

Kõik need kasvajad sisaldavad spetsiifilisi geneetilisi muutusi (kromosomaalseid translokatsioone), mis viivad FET perekonna geenide (peamiselt EWS geeni) sulandumiseni ETS perekonna geenidega (mis kodeerivad transkriptsioonifaktoreid), tavaliselt FLI1 ja harvemini ERG, ETV1, E1A-F, FEV.

EWS-i sulandumine võib toimuda ka geenidega, mis ei kuulu ETS-i perekonda (mitte-ETS): seda leidub diferentseerumata ümarrakulistes kasvajates, mis meenutavad Ewingi sarkoomi (Ewing-like).

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) uus luu- ja pehmete kudede kasvajate klassifikatsioon määrab täpselt molekulaarsete muutuste põhjal kindlaks rühma "Ewingi-sarnaseid sarkoome", mis hõlmavad kolme tüüpi:

  • ümarrakulised sarkoomid koos geenifusiooniga EWS-i ja mitte-ETS-i perekonna geenide vahel
  • sarkoomid koos CIC geeni ümberkorraldamisega
  • sarkoomid koos BCOR-i rippumisega

Vaatamata nende struktuursete tunnuste kattumisele on enamikul nende sarkoomide rakkudest kuju, mis viitab aluseks olevale molekulaarsele muutusele. Näiteks Ewingi sarkoom on ümarrakulise sarkoomi prototüüp, samas kui sarkoomirakkude CIC-de kujuomadused on enamasti sarnased. epiteeli ja BCOR-rakud on spindlikujulised.
Kõik Ewingi perekonna sarkoomid on väga pahaloomulised.

Haiguse haruldus ja keerukus nõuavad, et patsiente ravitaks alati spetsialiseeritud sarkoomikeskustes (saatekeskused).

Sümptomid

Ewingi sarkoomi põhjustatud häired (sümptomid) ei ole tavaliselt spetsiifilised. Igal juhul sõltuvad need suurusest ja mõjutatud kohast.

Nad sisaldavad:

  • vahelduv valu, see tähendab, et see võib tulla ja minna kahjustatud piirkonda (luu või luu lähedal), andes end öösel rohkem tunda.Valu võib olla väga tugev, kui kasvaja surub närve kokku või, vastupidi, ei esine enne. haigus ei ole veel kaugelearenenud
  • mass või turse ümber luu või liigese külge, pole aga nähtav, kui kasvaja asub sügaval, näiteks vaagnas
  • liikumise piiramine liigeste tasemel
  • kahjustatud luu spontaanne murd (patoloogiline luumurd)

Muud vähem levinud häired võivad olla:

  • palavik
  • väsimus, väsimus
  • kaalukaotus
  • raske hingamine

Häire tüüp ja intensiivsus võib inimestel erineda; haiguse alguses võivad need olla leebemad, ilmneda äkki või esineda ja kaduda ning siis äkki uuesti ilmneda.

Haiguse kahtlus ei ole peaaegu kunagi vahetu nii harulduse kui ka seetõttu, et mittespetsiifilised häired võivad sarnaneda muude seisundite/haigustega:

  • sporditrauma
  • kõõluste põletik (kõõlusepõletik)
  • luu infektsioon (osteomüeliit)
  • kasvuvalud lastel

Põhjused

Haigus avaldub luude kiire kasvu perioodil, kuid hetkel ei ole teada selle võimalikud põhjused ja riskifaktorid, ei ole tuvastatud pärilikke tegureid, mis võivad haigestumisriski suurendada, samuti ei ole teada keskkonnariski tegureid.

Peaaegu 95% Ewingi sarkoomi juhtudest on "kromosoomi translokatsioon", st kromosoomiosade ümberpaigutamise viga: praktikas laguneb osa kromosoomist ja kinnitub mõne muu kromosoomi külge kui liikmeks olev kromosoomi. Iga inimese rakk sisaldab 23 paari kromosoome, millest igaüks koosneb "geenidest", mis omakorda koosnevad DNA ahelatest, molekulidest, mis sisaldavad raku jaoks vajalikku teavet. Geenid sisaldavad juhiseid rakkude kasvu ja jagunemise kohta. Kui mõned neist on kahjustatud, põhjustavad nad kasvaja arengut.

Ewingi sarkoomiga inimestel on sama tüüpi geneetiline kahjustus (kromosoomide translokatsioon), eriti kromosoomide 11 ja 22 paari puhul (11; 22); vähemal määral kui paar 21 ja 22 (21; 22) ning kui see 7 ja 22 (7; 22). Kromosoomide 11 ja 22 vahelise translokatsiooni tulemuseks on kahe geeni ühinemine, millest üks on EWS ja teine ​​FLI1, ning uue EWS-FLI1 geeni, mis on spetsiifiline Ewingi sarkoomi perekonnale, moodustumine.

Selle geeni olemasolu kasutatakse haiguse kindlakstegemiseks. EWS-FLI1 geen kannab juhiseid valgu tootmiseks, mida nimetatakse "transkriptsioonifaktoriks", mis toimib teistele geenidele, aktiveerides või mitteaktiveerides neid, muutes raku kasvu ja jagunemist.

Siiski ei ole geneetilise kahjustuse (kromosoomi translokatsioon) või riskitegurite võimalikud põhjused veel teada. Seetõttu ei ole praegu võimalik haigust ennetada.

Diagnoos

Ewingi sarkoomi hindamine (diagnoosimine) nõuab biopsiat ja kogutud koe analüüsi (morfoloogiline, immunohistokeemiline ja molekulaarne analüüs), mille peavad läbi viima kogenud patoloogid.

Tavaliselt pöörduvad inimesed sümptomite ilmnemisel oma arsti või lastearsti poole.

Häirete (sümptomite) ebaspetsiifilisus ja haiguse haruldus kipuvad aga üldjuhul avastamist edasi lükkama, sest arst seda ei kahtlusta. Häirete taga on sageli "kasvuvalu" või sporditrauma.

Üldjuhul on nende kestus aja jooksul see, mis sunnib inimesi mitu korda arsti juurde tagasi pöörduma või eriarsti poole pöörduma. Mõned lähevad otse kiirabisse, eriti luumurdude korral.

Diagnostikaprotsess hõlmab mitmeid "uuringuid:

  • radiograafia (röntgenikiirgus) esialgne, kui tulemus ei välista kasvaja kahtlust või vastupidi, esineb Ewingi sarkoomi ebakriitilisi elemente, nagu "sibulalaadne" välimus luuümbrise tasemel, luukoe vähenemine. koe ("luu" lüütilised kahjustused), on vaja jätkata täiendavate radioloogiliste uuringutega
  • magnetiline tuumaresonants (RNM); stsintigraafia luu ja/või PET kui MRT kinnitab kasvaja kahtlust, rindkere kompuutertomograafia (KT), tehakse kõik need uuringud suure kopsumetastaaside riski tõttu juba haiguse alguses ning võimaldavad saada detailseid pilte sisekudedest ja elunditest ning mõista vähi levikut organismis (haiguse staadium)
  • vereanalüüsidKuigi kasvajaga seotud spetsiifilisi teste ei ole, on patsientidel kahe ensüümi, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi (LDH) taseme tõus. Harva esineb valgete vereliblede, hemoglobiini ja trombotsüütide arvu vähenemist, välja arvatud juhul, kui tegemist on olulise luuüdi kaasamisega.
  • biopsia, see tähendab koe fragmendi (proovi) eemaldamist, mida seejärel laboris analüüsitakse. Biopsia tuleb läbi viia spetsialiseeritud keskustes. Võimalik on kahte tüüpi biopsia, nõelbiopsia ja lõikebiopsia. Esimene on vähem invasiivne kui teine.Nõela biopsia käigus võetakse kohaliku tuimestuse all suure nõelaga sarnase instrumendiga koeproov. Lõikusbiopsia käigus ekstraheeritakse koeproov pärast väikest sisselõiget. See on tõeline operatsioon, mis nõuab "adekvaatset anesteesiat. Biopsia võimaldab saada vajalikku kudet haiguse kindlakstegemiseks (diagnoosiks).
  • biopsia käigus võetud koe diagnoosimine, koosneb morfoloogilisest, immunohistokeemilisest ja molekulaarsest analüüsist, viimane kasutab uusi ja keerukaid tehnoloogiaid, nagu HGS sekveneerimine. Arvestades haiguse haruldust ja keerukust, peavad diagnoosi tegema kogenud patoloogid. Ewingi sarkoomi ja Ewingi sarnaste sarkoomide vaheline diferentsiaaldiagnoos on oluline nii ravivastuse kui ka ellujäämise mitmekesisuse arvessevõtmiseks.

Teraapia

Ravimeetodid nõuavad multidistsiplinaarset lähenemist spetsialistide meeskonna (MDT) kaudu sarkoomide võrdluskeskustes.

Ravi on "multimodaalne", mis tähendab, et need hõlmavad järgmist:

  • keemiaravi (ravimravi, mis toimib kogu kehale)
  • kirurgia ja/või kiiritusravi (kasutatakse kohapeal)

Lokaliseeritud haiguse korral kasutatakse keemiaravi tavaliselt nii enne operatsiooni (induktsioonkeemiaravi), eemaldatava kasvaja massi vähendamiseks ja võimalike mikrometastaaside sihtimiseks, kui ka pärast operatsiooni (konsolideeriv keemiaravi), et eemaldada kogu kehas levinud kasvajarakud. koosneb peamiselt mitmete ravimite kombinatsioonist, sealhulgas doksorubitsiini, ifosfamiidi, vinkristiini, tsüklofosfamiidi, aga ka etoposiid ja aktinomütsiin D kombinatsioonist, mille manustamiskursused kestavad mitu kuud.

Raviskeemid ehk ravimite kombinatsioonid, tsüklite arv ja manustamisintervallid on peamiselt seotud haiguse staadiumi, aga ka patsientide vanusega. Näiteks lastel ja noorukitel on kliinilised uuringud, kus manustati kuuride vahel lühikeste intervallidega, paremaid tulemusi lokaliseeritud haiguse ja väiksema toksilisuse korral.

Mõnel inimesel ja vajalike tingimuste olemasolul võib kliiniliste uuringute käigus läbi viia keemiaravi teatud ravimitega (nt melfalaan, treosulfaan) suurtes annustes, millele järgneb luuüdi siirdamine, st autoloogsete vereloome tüvirakkude reinfusioon. võetud patsiendi enda luuüdist).

Patsientide jaoks, kellel esineb haiguse "relaps", st Ewingi sarkoom kordub 2 aasta jooksul pärast diagnoosimist, ei ole praegu spetsiifilisi ravimeetodeid saadaval; Siiski on olemas "kliinilised uuringud", milles patsiendid võivad teatud juhtudel osaleda, ravivõimalused on väga piiratud. Võimaluste hulka kuulub suur ekspertide üksmeel temosolomiidi ja irinotekaani kasutamiseks esimese võimalusena.

Kui metastaasid esinevad, piirduvad kopsudega või levivad teistesse luudesse või luuüdi, koosneb ravi põhimõtteliselt samade ravimite kombinatsioonist, mida kasutatakse lokaliseeritud vormides.

Patsiente tuleks aga võimaluse korral kutsuda osalema spetsiifilistes kliinilistes uuringutes, mille kaudu on tagatud manustatavate ravimeetodite kvaliteet ja hoolikas jälgimine. Praegu on käimas kliinilised uuringud uue lootustandva ravimi kohta metastaatilise Ewingi kasvaja jaoks, mis on aja jooksul tagasi tulnud. Uus uuritav molekul TK216 toimib, seondudes EWS-FLI1-ga, vältides seega kasvaja transformatsiooni algust.

Teised uuritavad ravimid on türosiinkinaasi inhibiitorid (IGF-IR) ja DNA parandamises osalevate ensüümide (PARP) inhibeerivad ravimid, mida vähirakkudes on väga palju.

Niinimetatud "laia marginaaliga" operatsioon, st operatsioon, mis eemaldab kasvaja täielikult, jääb kohalikul tasandil peamiseks raviks. Kirurgiliste võtete täiustamine võimaldab tänapäeval, eriti jäsemete tasemel, ligi 90% juhtudest teha konservatiivset ja rekonstruktiivset kirurgiat, vältides lammutamist (amputatsioone).

Alati ei ole aga võimalik kasvajat tervikuna eemaldada, kuna mõnikord võib see paikneda kohtades, mis pole kergesti ligipääsetavad (näiteks selgrool, vaagnal); teistel juhtudel võib selle kõrvaldamine põhjustada tõsist kahju; teised võivad olla levinud lähedalasuvatesse kudedesse. Nendel juhtudel kasutatakse kiiritusravi ja mõnikord hadronteraapiat, mis on väga spetsiifiline kiiritusravi tüüp, mis kasutab prootoneid/süsinikuioone.

Ewingi sarkoom on erinevalt teistest sarkoomidest tundlik kiiritusravi suhtes, mida kasutatakse nii pärast operatsiooni, kui eemaldatud kasvaja servadel on veel vähirakke, kui ka operatsioonivõimetu kasvaja korral.Kiiritusravi kasutatakse selle taasilmumise vältimiseks lokaalne vähk on tavaliselt järgnevad konsolideeriva keemiaravi kursused.Operatsiooni saab kasutada metastaaside eemaldamiseks kopsudesse või muudesse kehapiirkondadesse.

Tüsistused

Kemoteraapia ja kiiritusravi tüsistused võivad olla lühiajalised ja pikaajalised.

Lühiajalises perspektiivis võib juhtuda järgmine:

  • iiveldus, oksendamine
  • juuste väljalangemine (alopeetsia)
  • palavik
  • aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine)
  • verejooksmis on tingitud trombotsüütide arvu vähenemisest
  • valgete vereliblede arvu vähenemine (leukopeenia), mis on seotud suurenenud infektsiooniriskiga
  • väsimus, väsimus
  • suu limaskesta põletik, või suu limaskesta põletik ja haavandite tekkimine suus

Pikas perspektiivis võivad tekkida kahjustused erinevatele elunditele, olenevalt kasutatavast ravist (teraapiast). Mõned ravimid võivad kahjustada näiteks neere, teised südant, teised põhjustavad siiski viljatusprobleeme või tekitavad teise kasvaja.

Koos elamine

Pärast operatsiooni on lihaste ja liigeste toonuse ja funktsiooni taastamiseks vajalik füsioteraapia Taastusravi, eriti proteesi implanteerimise puhul, tuleb alustada võimalikult kiiresti.

Kontrollid ja uuringud (radiograafia, tuumamagnetresonants ja rindkere kompuutertomograafia) tuleb läbi viia perioodiliselt kindla ajakava alusel vähemalt 5 aasta jooksul.

Need, keda haigus mõjutab, peaksid säilitama aktiivse suhete ja huvide võrgustiku, mis toetaks neid nii ravi ajal kui ka pärast seda psühholoogilisel ja motivatsioonilisel tasandil. Psühholoogiline tugi võib olla vajalik haiguse ajal ja igapäevaste tegevuste jätkamiseks.
Lisaks on rühmitusi/ühendusi, kes saavad patsiente vastastikuses abistamissuhetes kogemuste vahetamise kaudu tuge pakkuda.

Bibliograafia

Trent JC, Rosenberg AE jt. Sarkoomid. Tõenduspõhine diagnostika ja juhtimine. Kevad, 2021

Riggi N, Suvà ML, Stamenkovic I. Ewingi sarkoom [Kokkuvõte]. New England Journal of Medical. 2021; 384: 154-64

Casali PG, Bielack S,, Abecassis N et al. Luu sarkoomid: ESMO – PaedCan – EURACANi kliinilise praktika juhised diagnoosimiseks, raviks ja jälgimiseks. Onkoloogia aastaraamatud. 2018; 29 (lisa 4): iv79 – iv95

Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). Pehmete kudede ja luude kasvajad WHO kasvajate klassifikatsioon. 5. väljaanne, kd. 3

Picci P, Manfrini M, Fabbri N, Cambarotti M, Vanel D. Muskuloskeletal tumors and tumorlike lesions atlas. Rizzoli juhtumi arhiiv – Springer, 2014

Põhjalik link

Euro Ewingi konsortsium (EMÜ). (Inglise)

Sarkoom UK. (Inglise)

Luuvähiuuringute fond. Ewingi sarkoom.(Inglise)

Usaldage Paola Gonzatot – Sarcoma ONLUS võrgustikku. Sarkoom

Usaldage Paola Gonzatot – Sarcoma ONLUS võrgustikku. Ewing

Toimetaja Valik 2022